一、概述
一次性無菌醫(yī)療器械產品直接與人體組織、血液相接觸，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。
環(huán)氧乙烷滅菌是確保產品質量的特殊過程。滅菌確認是保證產品滅菌有效性的前提和重要環(huán)節(jié)。
規(guī)范環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制是企業(yè)確保一次性使用無菌醫(yī)療器械產品質量的需要，也是貫徹G家醫(yī)療器械法規(guī)和實施醫(yī)療器械質量認證的需要。 二、環(huán)氧乙烷滅菌執(zhí)行標準
1、GB18279-2000 idt ISO11135：1994《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》 2、ISO11135-1：2007
《保健產品的滅菌——環(huán)氧乙烷——**部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》
3、ISO11135-2 ：2007
《保健產品的滅菌——環(huán)氧乙烷——第二部分：應用指南》
注：GB18279-2000是一個強制性G家標準，目前G家尚未根據(jù)ISO11135：2007制定相應G家標準。
三、滅菌的概念
使產品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達到無菌。
試驗菌芽孢滅活率應≥106，或自然微生物全部殺滅。 四、環(huán)氧乙烷
環(huán)氧乙烷（Ethylene Oxide，簡稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結構不穩(wěn)定的三元環(huán)，有很強的穿透性和化學活潑性。環(huán)氧乙烷在4℃時為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點10.8℃，具有芳香的醚味。環(huán)氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機溶劑或油脂。
環(huán)氧乙烷蒸汽壓力大、對包裝和滅菌物體穿透性強，且具有很強的氧化性能，故廣泛用于產品的滅菌和消毒過程。
環(huán)氧乙烷易燃易爆，當空氣中的含量為3%——80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發(fā)生燃燒或爆炸。
環(huán)氧乙烷化學性質活潑，與催化劑接觸可引起化學反應，這種反應隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產生黃色的粘稠物質，容易堵塞管道，影響滅菌效果。
環(huán)氧乙烷可與一定比例的化學性質較為穩(wěn)定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。
環(huán)氧乙烷對人體的毒性作用主要為直接接觸或吸入，環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應做好防護措施，環(huán)氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內，應立即用水沖洗。
五、環(huán)氧乙烷滅菌機理
環(huán)氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機理主要是EO能與蛋白質上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發(fā)生反應，使蛋白質失去活性而致使微生物死亡。
滅菌時，溫度和濕度要求很重要，當溫度低于35℃或相對濕度低于25%時，達不 到滅菌效果，即使延長滅菌時間也無效。 六、滅菌周期與滅菌作用時間滅菌周期：滅菌全過程。包括預處理、抽真空、加EO、EO作用過程、換氣等一系列步驟的時間。
滅菌作用時間：加EO結束**換氣前的時間。 七、D值
殺滅90%微生物個體所需的時間（min）。第二章 影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素
影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時間 一、溫度
溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當溫度高到足以使藥物發(fā)揮**大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強。
滅菌溫度的確定，同以下因素有關： 1）產品：材料，物理、化學性能；
2）堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔； 3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量；
4）印刷：應保證印刷質量不會因滅菌產生不良影響。 二、壓力
預真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。
預真空度應考慮以下因素的影響： 1）對被滅菌物品、及其包裝的影響； 2）負壓滅菌與正壓滅菌； 3）對濕度的影響；
4）設定真空度與達到該真空度所需時間； 5）真空持續(xù)時間（保壓）。 三、濕度
滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對濕度，對環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內的濕度應控制30%RH～80%RH范圍內 。 四、環(huán)氧乙烷濃度
300～1000mg/L是當今常用的條件。我公司的環(huán)氧乙烷溶度：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。 應考慮以下因素的影響： 1）產品的裝載量； 2）加入時所需的時間； 3）環(huán)氧乙烷殘留量。 五、滅菌時間
采用半周期法進行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO**短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時間應**少為半周期的2倍。
六、滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關系（理想氣體狀態(tài)方程） PV=nRT n=m/M
c=m/V=44*P/(RT)
P——壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102×103kgf/m2； V——體積（L）；1L=1×10-3 m3 n——氣體的摩爾數(shù)(mol)； m——氣體的質量(g)； M——氣體的分子量，M=44； #p#分頁標題#e#
R——氣體常數(shù)（J/mol·K）=8.314；1J=0.102kgf·m； T——氣體的熱力學溫度（K=℃+273.15） c——氣體的濃度(g/L=kg/m3)。
第三章 滅菌工藝
第四章 滅菌的操作控制
一、裝箱
1、裝箱前將控制屏總開關打到手動位置，打開水箱加熱開關對水箱加熱； 2、同時在產品外箱上蓋上滅菌批號、柜號及失效年月，并貼上滅菌指示片； 3、將產品整齊地裝入滅菌器內，同時將生物指示片壓在外箱底下；
4、關門：在柜門密封條上涂上20＃機油后，合上柜門控制開關將柜門關上，再打開門封充氣開關； 二、加熱
開始裝箱時便開啟循環(huán)泵對滅菌器進行加熱。 三、保溫
當溫度達到53℃時，關閉循環(huán)泵，讓箱體保溫60分鐘，再開啟循環(huán)泵對箱體加熱。保證滅菌溫度在53±3℃。 四、抽真空
當溫度達到設定溫度后便開始抽真空，關閉循環(huán)泵，開啟真空泵，打開抽真空閥對柜體進行抽真空，關閉時應先關閉柜體閥門再關閉真空泵。預真空度：-（20kPa±5 kPa）。 五、保壓
當箱體壓力達到設定值時，關閉真空閥再關閉真空泵，讓箱體保壓10分鐘。再開啟真空泵，打開真空閥對箱體進行再抽真空，保證箱體壓力為－（20kpa±5kpa）。 六、加濕
環(huán)境濕度一般都能達到30%-80%的要求，不需要進行加濕。 七、加藥
通過保壓后，箱體壓力基本達到規(guī)定值，便可對箱體進行加EO，先打開循環(huán)泵對箱體和汽化室進行升溫。加EO程序為：a、核定需加EO量，調整砝碼；
b、加EO，必須先微開鋼瓶閥，再開箱體閥，使EO充分汽化后進入箱體，切忌加藥過快，以保證氣化效果；
c、注意秤的變化；
d、當秤達到設定值時，立即關閉鋼瓶閥門，再關閉箱體閥門。 加藥量：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。 八、保溫滅菌
當EO加完后，關閉循環(huán)泵，設定保溫時間，將控制開關打到自動檔。 保溫滅菌時間：540min。 九、置換（換氣）
當箱體保溫滅菌達到規(guī)定時間后，開啟真空泵及真空閥，對箱體抽真空，達到相應真空度后打開放空閥對箱體進行充氣，如此重復5次。 換氣真空度：-（10kPa±2 kPa）。 十、開門
當箱體進行5次置換后，確保箱體壓力為零的情況下，關閉門封充氣開關并吸門封，再將開門旋動開門開關開門。
第五章 環(huán)氧乙烷滅菌操作注意事項
一、嚴格按確認的滅菌工藝操作，記錄完整，確保產品滅菌效果。 二、嚴格區(qū)分已滅菌產品和未滅菌產品，不得混淆。
三、操作區(qū)域嚴禁煙火，電器開關必須是防爆開關，燈具必須是防爆燈具。
四、如發(fā)生環(huán)氧乙烷泄漏，必須立即采取措施，噴灑水，如發(fā)生中毒必須立即將其送離現(xiàn)場，嚴重者應立即送入醫(yī)院搶救。EO不慎進入眼內或皮膚上應立即用水清洗。 五、操作過程中必須密切注意箱體的溫度、壓力變化，根據(jù)變化進行調整。
六、在抽真空、加藥、換氣等對壓力影響較大的操作過程中必須有專人密切關注壓力的變化，出現(xiàn)異常，立即向相關部門匯報。
七、裝卸產品時，應輕拿輕放，嚴禁野蠻裝卸（特別是注射器類產品）。
八、定期對滅菌柜進行清潔保養(yǎng)，減少柜體對產品包裝的污染。
九、定期對滅菌柜進行維護保養(yǎng)，隨時進行檢查，及時發(fā)現(xiàn)滅菌柜的各種安全隱患。 十、設備出現(xiàn)故障應及時報設備部進行維護修理，嚴禁帶病操作。 十一、嚴禁閑雜人員進入滅菌室。
